Science to Practice
Ajankohtaiset katsaukset lääkitysturvallisuuteen ja lääkehoidon vaikuttavuuteen

17.6.2025

Nirmatrelviiri-ritonaviiri-yhdistelmä, NMV/r (PAXLOVID™), on ensimmäinen suun kautta otettava antiviraalilääke COVID-19:n hoitoon. Sen käyttöön liittyy kuitenkin merkittäviä lääkeinteraktioriskejä, etenkin potilailla, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa kuten takrolimuusia. Ritonaviiri estää voimakkaasti CYP3A4-entsyymiä ja P-glykoproteiinia, mikä voi nostaa samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden pitoisuuksia vaaralliselle tasolle (1,2,3).

Laajassa Lontoossa tehdyssä tutkimuksessa lähes 90 %:lla NMV/r-hoitoa saaneista potilaista havaittiin mahdollisia lääkeinteraktioita, ja 8 %:ssa hoito jouduttiin keskeyttämään riskien vuoksi, ja 56 %:ssa interaktio vaati toimenpiteitä. Lisäksi yli puolessa tilanteista, joissa interaktio vaati hallintaa, mahdollisista ohjeistuksista tai toimenpiteistä ei löytynyt dokumentaatiota potilastietojärjestelmään (4).

Jopa 90% NMV/r-hoitoa saaneista potilaista kohtaa mahdollisia yhteisvaikutuksia – ja yli puolelta hoitotoimenpiteitä vaatineista tapauksista puuttui kirjallinen ohjeistus potilastietojärjestelmästä.

Useissa tapausselostuksissa ja tutkimuksissa on kuvattu vakavia takrolimuusitoksisuuksia elinsiirtopotilailla NMV/r-hoidon yhteydessä. Näiden perusteella on pystytty antamaan suosituksia takrolimuusin annosten pienentämisestä ja/tai hoidon keskeyttämisestä, jotta veren takrolimuusipitoisuus pysyy terapeuttisella tasolla, mikäli ritonaviiria annetaan yhdessä takrolimuusin kanssa. Annostelu tulisi säätää kokeneen kliinikon ohjauksessa, ympäristössä, jossa veren takrolimuusipitoisuuksia voidaan seurata päivittäin (5,6,7,8,9,10).

NMV/r-hoito edellyttää huolellista lääkeinteraktioiden arviointia ja yksilöllistä seurantaa – erityisesti immuunipuutteisilla potilailla. Farmakologinen asiantuntemus ja tarkka monitorointi ovat avainasemassa turvallisen ja tehokkaan hoidon varmistamisessa.

Saat kattavaa tietoa lääkkeiden yhteisvaikutuksesta ja haittavaikutuksista tutustumalla tietokantoihimme  Inxbase ja Riskbase.

Uutisen on tuottanut Medbase Medical Team

Lähteet

1. Stoiber A, Gray G, Sailer G, Huf W, Tonna A. Frequency, type and severity of drug-related problems and pharmacist interventions in Paxlovid® prescribing: a descriptive analysis. Int J Clin Pharm. 2025 Apr;47(2):471-476. PMID: 39708268
2. Mozaffari E, Chandak A, Ustianowski A, Rivera CG, Ahuja N, Jiang H, Berry M, Okulicz JF, Amin AN. Prevalence of Potential Drug Interactions With Direct-Acting Antivirals for COVID-19 Among Hospitalized Patients. Clin Ther. 2024 Oct;46(10):778-784. PMID: 39244489
3. Gerhart J, Cox DS, Singh RSP, Chan PLS, Rao R, Allen R, Shi H, Masters JC, Damle B. A Comprehensive Review of the Clinical Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Drug Interactions of Nirmatrelvir/Ritonavir. Clin Pharmacokinet. 2024 Jan;63(1):27-42. PMID: 38177893
4. Bukhari S, Hughes S, Mughal N, Moore LSP, Davies G, Vargas Zhang A, Ng M, Karagozlu Z, Boffito M. Nirmatrelvir/ritonavir: real world drug-drug interaction management experience. Expert Rev Anti Infect Ther. 2024 Sep;22(9):781-783. PMID: 39109469
5. Sabo AN, Cunat S, Kemmel V. Delayed Drug-Drug Interaction Between Antiviral Drugs and Tacrolimus in a Pancreatic Islet Transplant Recipient with SARS-CoV-2 Pneumonia-A Case Study. Ther Drug Monit. 2025 Feb 3; PMID: 39898493
6. Lipsitz J, Chowdary AR, Tsai P, Quigley R. Paxlovid-induced tacrolimus toxicity in a 16-year-old male with steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2025 Feb 25; PMID: 39998631
7. Schneider J, Wobser R, Kühn W, Wagner D, Tanriver Y, Walz G. Nirmatrelvir/ritonavir treatment in SARS-CoV-2 positive kidney transplant recipients – a case series with four patients. BMC Nephrol. 2023 Apr 15;24(1):99 PMID: 37061677
8. Lemaitre F, Budde K, Van Gelder T, Bergan S, Lawson R, Noceti O, Venkataramanan R, Elens L, Moes DJAR, Hesselink DA, Pawinski T, Johnson-Davis KL, De Winter BCM, Pattanaik S, Brunet M, Masuda S, Langman LJ. Therapeutic Drug Monitoring and Dosage Adjustments of Immunosuppressive Drugs When Combined With Nirmatrelvir/Ritonavir in Patients With COVID-19. Ther Drug Monit. 2023 Apr 1;45(2):191-199 PMID: 35944126
9. Dewey KW, Yen B, Lazo J, Seijo L, Jariwala R, Shah RJ, Quan D, Carpenter B, Paul Singer J, Breen K, Hays S, Florez R. Nirmatrelvir/ritonavir Use With Tacrolimus in Lung Transplant Recipients: A Single-center Case Series. Transplantation. 2023 May 1;107(5):1200-1205 PMID: 3652555          
10. Giguère P, Deschenes MJ, Loon MV, Hoar S, Fairhead T, Pazhekattu R, Knoll G, Karpinski J, Parikh N, McDougall J, McGuinty M, Hiremath S. Management and Outcome of COVID-19 Infection Using Nirmatrelvir/Ritonavir in Kidney Transplant Patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2023 Apr 26;18(7):913-9 PMID: 37099447.